司马氏专权指的是司马懿家族的领袖司马懿（第一代）、司马师和司马昭（第二代），以及司马炎（第三代）在不同的时期控制魏国实际权力的情况。最终，司马炎基于祖先两代的基础，篡夺了魏朝的皇位，并建立了晋朝。
世代专权
第一代
司马懿专权(249-251年)
曹叡临终时，令时年60岁的司马懿和曹爽，共同辅佐曹芳。司马懿官都督中外诸军，正式掌有兵权。景初三年(239年)曹芳即位，曹爽排斥司马懿，在政治上发动正始改革，司马懿被逼沉寂政坛数年。正始十年(249年)司马懿见曹爽以为年届70岁的他无力反扑，遂发动政变(高平陵事变)，曹爽被迫放下军政两权，其後曹爽更被冠以谋反之罪被处决。由於曹芳年龄尚幼，根本无法执政，而司马懿是曹叡指明的辅助皇帝的人，即是司马懿控制魏国的实权。
251年，太尉王凌与侄兖州刺史令狐愚密谋废立，迎曹操子曹彪登帝位，削弱司马懿权力，是为寿春三叛之一。而阴谋泄漏，司马懿则夷王凌、令狐愚三族，并赐死57岁的曹彪，而因为司马懿成功镇压，间接巩固司马氏的势力。同年，司马懿病死，司马懿长子司马师承继魏国实权。
第二代
司马师专权(251-255年)
司马懿死後，司马师成为抚军大将军，执掌魏国军政大权，252年升为大将军。
253年五月，吴国孙亮的太傅诸葛恪带了大军来攻打「合肥新城」，司马师用深沟高垒、以逸待劳的方法抵抗诸葛恪，成功击退吴军，在此战，亦都有助提高司马师的声望，但亦同时引来亲魏帝势力猜忌，加深司马派与亲魏帝派的矛盾。司马师这次成功击退吴军，使吴国专权的诸葛恪回国後被杀，吴国从而陷入十年内乱和紧接的东吴孙皓暴政时期。
254年，司马师杀中书令李丰、太常夏侯玄、光禄大夫张缉等人，至此曹氏亲族、夏侯氏亲族和他们的玄学家支持者基本被肃清。司马师对曹芳有所猜疑，同年废曹芳，立曹髦为帝。
255年，镇东将军毌丘俭及扬州刺史文钦起兵反司马师，是为寿春三叛之二，司马师亲自镇压叛乱，其後成功镇压叛乱，但文钦之子文鸯带兵袭营，司马师惊吓过度，加上本来眼睛上就有瘤疾，经常流脓，致使眼睛震出眼眶。最後痛死於许昌。
255年，司马师逝世，司马师亲弟司马昭承继魏国实权。
司马昭专权(255-265年)
司马师死後，司马昭官为「大将军加侍中，都督中外诸军、录尚书事，辅政，剑履上殿」。 256年又进为大都督、高都公。
256年，司马昭偕同曹魏皇帝曹髦一起平定镇东大将军诸葛诞的叛乱，是为寿春三叛之三。成功镇压并旦击败了孙吴营救诸葛诞的军队，司马昭被晋升为晋公和相国。司马昭不受。司马昭至此消灭了一切与之对抗的外藩势力。
260年四月，曹髦见王沈、王经、王业等人谋诛杀司马昭。有近臣先行向司马昭通风报信，司马昭马上派兵入宫镇压，双方在宫内东止车门相遇，中护军贾充在南阙下率军迎战曹髦，贾充命令成济杀曹髦，成济一剑从曹髦胸部刺穿，曹髦立即死在车上。後来司马昭以罪诛杀成济一族。司马昭立曹奂为曹魏元帝。至此国内外基本上对司马氏效忠。
263年，司马昭决定向蜀汉发动战争，派遣锺会、邓艾、诸葛绪等分东、中、西三路进攻。蜀汉则以姜维为首组成抵抗军，据剑阁天险与魏军相持，魏军不能前进。邓艾遂率精兵偷度阴平攻占涪城，进逼成都。蜀汉後主刘禅出降，姜维闻讯後带部投降锺会，蜀汉灭亡，开始了三国时代统一的序幕。
264年，司马昭拜为相国，封为晋王，加九锡。
265年，司马昭病死，他的儿子司马炎承继魏国实权 。
第三代
司马炎专权(265年)
司马昭死後，司马炎承继魏国实权。但由於魏皇帝已经无权，形同装饰品，司马炎无专权的必要，同年逼魏皇帝退位，建立晋朝。
司马氏专权结束